Alzheimer « n’est plus intraitable » : le rapport mondial et le refus de la HAS

Le fait

Le rapport porte un sous-titre sans ambiguïté : « A new era in dementia clinical trials ». Écrit avec le journaliste santé britannique Paul Gallagher, il recense 192 essais cliniques en cours. Six chapitres décrivent le parcours d’un essai, du recrutement à l’éthique.

Le décompte vient du recensement annuel du pipeline dirigé par Jeffrey Cummings, publié le 5 mai 2026 dans Alzheimer’s & Dementia: TRCI. Il montre 40 % de candidats de plus qu’il y a dix ans, et un virage. Les molécules anti-amyloïdes ne pèsent plus que 20 % du pipeline, contre un tiers dix ans plus tôt.

Deux d’entre elles sont sorties du tunnel : le lécanemab et le donanemab, qui ralentissent modestement la progression au stade précoce. Ces deux molécules agissent sur le processus de la maladie, pas seulement sur ses symptômes. C’est cet acquis que le rapport traduit par sa formule.

Le mot a changé.

Le rapport désigne aussi son propre goulot d’étranglement. Les essais actifs ont besoin d’environ 55 000 participants. Les critères d’éligibilité sont si stricts qu’il faudrait faire venir quelque 350 000 volontaires pour remplir ces places. Près de la moitié des 6 763 centres d’essais recensés se trouvent en Amérique du Nord ou dans d’autres pays à haut revenu. Plus de 60 % des personnes atteintes de démence vivent ailleurs.

Notre regard

Le déplacement le plus important n’est pas pharmaceutique, il est calendaire. Le rapport décrit une médecine qui veut agir avant que les symptômes ne s’installent : diagnostiquer des gens qui vont encore bien, et avoir quelque chose à leur proposer ensuite. C’est là que la prévention entre.

La commission permanente du Lancet a chiffré en 2024 la part des démences évitables ou retardables en agissant sur quatorze facteurs de risque : 45 %. Audition, tension artérielle, cholestérol LDL, tabac, isolement social, pollution de l’air, vision non corrigée.

Le recrutement raconte la même histoire par l’autre bout. Rapportés aux 55 000 places à pourvoir, les 350 000 volontaires recherchés reviennent à 6,4 candidats approchés pour une seule inclusion. Il faut frapper à six portes et demie pour qu’une s’ouvre.

Le rapport mondial Alzheimer du 21 septembre 2026 recense 158 molécules en essai ; en France, le lécanemab reste non remboursé pour les quelque 1,2 million de personnes concernées.

AAP chiffrait le 3 septembre 2026 616 diagnostics par jour en France. Le pipeline mondial ne change rien à ce rythme, pour l’instant.

La nuance

La Haute Autorité de santé a examiné le lécanemab et conclu à un service médical rendu insuffisant, dans un avis rendu le 22 octobre 2025. Sa commission de la transparence écrit que le médicament « n’a pas de place dans la stratégie thérapeutique ».

Le détail du calcul vaut d’être lu. Sur l’échelle CDR-SB, l’écart entre traités et placebo atteint 0,45 point après dix-huit mois. Cela représente un ralentissement du déclin d’environ 27 %, que la HAS juge non cliniquement pertinent, rappelle l’Inserm. En face, 17,3 % des patients traités ont présenté un œdème ou des microhémorragies cérébrales, contre 9 % sous placebo.

La HAS relève aussi les contraintes d’organisation que le traitement impose au système de soins. La maladie est estimée à environ 1,2 million de personnes en France, dont près de 300 000 seraient éligibles à ce type de traitement.

Le pipeline, enfin, compte les molécules qui entrent, pas celles qui en ressortent sans effet. Une méta-analyse de six essais randomisés publiée fin 2025 n’a trouvé aucun bénéfice cognitif au lithium.

À surveiller

Trois points, dans l’ordre.

Le recrutement d’abord : ADI projette 139 millions de personnes atteintes de démence en 2050, dont plus de 70 % dans des pays à revenu faible ou intermédiaire. La fédération demande que des infrastructures d’essais y soient financées, faute de quoi les traitements seront testés sur une fraction du monde. Un essai qui ne recrute pas est un essai qui ne conclut pas.

Le dossier français ensuite : l’avis de la HAS porte sur le remboursement, pas sur l’existence du médicament. Rien de tout cela n’arrive à votre pharmacie cette année.

La prévention enfin, qui avance sans attendre personne. La fédération a détaillé son rapport en direct le 21 septembre.

Quatorze leviers de prévention, et aucun qui attende une autorisation de mise sur le marché.