Lp(a) : deux antidépresseurs font avaler ce cholestérol oublié à des cellules de foie

En bref

Près de 3 fois plus de Lp(a) avalée par des cellules de foie humain exposées à un antidépresseur. L’imipramine et le citalopram produisent cet effet sur des hépatocytes en culture, selon une étude de l’université d’Otago et de l’University of New South Wales parue dans le Journal of Lipid Research le 25 août 2025. Leur cible est un cholestérol que votre prise de sang habituelle ne dose pas : la lipoprotéine(a), ou Lp(a).

À retenir

Tout se passe en boîte de culture, sur des hépatocytes humains de lignée HepG2. Les auteurs écrivent qu’il faudrait des études in vivo avant de parler de pertinence clinique.
Le pic d’effet du citalopram a été obtenu à 50 µM, soit 2,2 fois la concentration plasmatique atteinte avec 40 mg par jour, la posologie haute courante. La paroxétine, elle, agit dès 20 µM, une concentration que le traitement atteint réellement.
La famille de médicaments n’explique pas tout : la sertraline et la fluoxétine n’ont produit aucun effet significatif.
L’effet est sélectif : l’absorption du LDL, le « mauvais cholestérol » du bilan classique, n’a pas augmenté.

Pourquoi ça compte. Au moins 20 % de la population européenne a une Lp(a) supérieure à 100 nmol/L, un marqueur qui ne figure pas dans le bilan lipidique courant en France et dont la NSFA réclame depuis 2021 le remboursement d’un dosage unique. Les hypolipémiants classiques la font peu bouger, et les thérapies à ARN visant l’apo(a) en sont encore au stade des essais. Rien ne la signale sur la peau non plus, à la différence des plaques jaunes des paupières. L’intérêt de la piste tient à sa direction : faire éliminer la Lp(a) par le foie, au lieu d’en freiner la fabrication.

Le trajet du laboratoire à l’ordonnance reste long, et souvent décevant : le sémaglutide a récemment fait bouger un score, pas la démence. Ici, aucun patient n’a reçu d’antidépresseur. Ce qui se transporte au cabinet dès maintenant, c’est la ligne manquante. La NSFA vise les personnes à haut risque cardiovasculaire, les antécédents familiaux de maladie coronarienne précoce, l’hypercholestérolémie familiale et les coronariens qui récidivent malgré leur traitement ; le panel de la Société européenne d’athérosclérose va plus loin et recommande un dosage chez tout adulte au moins une fois. Au prochain bilan, demandez si la Lp(a) y a déjà figuré.