Rétatrutide contre l’obésité : 25 % de poids en moins, 42 % de nausées

Décryptage

25,0 % du poids corporel en 80 semaines : c’est la perte moyenne obtenue avec le rétatrutide à 12 mg dans l’essai TRIUMPH-1. Le New England Journal of Medicine a publié ces résultats le 29 septembre 2026, pour un essai de phase 3 conduit chez 2 339 adultes obèses sans diabète. À cette dose, 42,4 % des participants ont signalé des nausées.

Depuis le 15 juin 2026, Wegovy et Mounjaro sont remboursés à 65 % en France pour une population cible estimée entre 1 050 000 et 2 100 000 patients ; le rétatrutide n’y est pas encore autorisé. Son dépôt réglementaire aux États-Unis est annoncé pour le premier trimestre 2027.

Ce que l’essai a mesuré, dose par dose

Les 2 339 participants ont été répartis à parts égales entre trois doses de rétatrutide (4, 9 et 12 mg en injection hebdomadaire sous-cutanée) et un placebo, pour 80 semaines de traitement. La variation du poids à 80 semaines était l’un des critères principaux de cet essai en double aveugle, avec la douleur du genou et l’apnée du sommeil dans deux sous-groupes. Le rétatrutide est un triple agoniste, quand le sémaglutide cible le seul récepteur du GLP-1.

25,0 % du poids corporel, c’est 25 kilos pour une personne qui en pèse 100. L’essai est signé par Ania Jastreboff (université Yale) et les investigateurs TRIUMPH-1. Eli Lilly l’a financé et a piloté l’analyse des données.

Trois molécules, trois essais : le détail qui change la lecture

Le rétatrutide n’a pas été opposé au sémaglutide ni au tirzépatide : TRIUMPH-1 l’a comparé à un placebo. Les chiffres des deux autres traitements viennent de leurs propres essais, publiés dans la même revue en 2021 et 2022, avec d’autres durées et d’autres populations. Les durées diffèrent de douze semaines entre le plus court et le plus long. Mis côte à côte, ces résultats donnent un ordre de grandeur et ne départagent rien.

L’essai STEP 1 a suivi 1 961 adultes pendant 68 semaines avec le sémaglutide 2,4 mg, pour une perte moyenne de 14,9 % contre 2,4 % sous placebo. L’essai SURMOUNT-1 a porté sur 2 539 adultes pendant 72 semaines, avec 20,9 % de perte à la dose de tirzépatide 15 mg contre 3,1 % sous placebo. TRIUMPH-1 dure huit semaines de plus que SURMOUNT-1, avec trois doses comme lui. Aucun des trois essais ne les oppose.

Les groupes placebo situent le point de départ : 3,9 % de poids perdu dans TRIUMPH-1, 3,1 % dans SURMOUNT-1, 2,4 % dans STEP 1. L’écart entre une molécule et son propre placebo est la seule comparaison que ces essais autorisent.

Nausées, vomissements, arrêts : le revers du résultat

42,4 % des participants sous 12 mg ont signalé des nausées, contre 38,4 % à 9 mg, 28,8 % à 4 mg et 14,8 % sous placebo. Les vomissements suivent la même pente : 25,3 % à 12 mg contre 4,8 % sous placebo. La diarrhée touche 32 % du groupe 12 mg et la constipation 26,1 %, d’après les effets indésirables rapportés.

Les troubles digestifs sont les effets indésirables les plus fréquents de l’essai. Les arrêts de traitement pour effet indésirable atteignent environ 11 % à la dose de 12 mg, contre 4,6 % sous placebo. Les effets indésirables graves concernent 10,5 % des participants traités, contre 5,5 % sous placebo.

Un dépôt américain annoncé pour 2027

Eli Lilly achève le dossier de chimie, fabrication et contrôles exigé avant la demande d’autorisation et prévoit de la déposer au premier trimestre 2027 aux États-Unis. Le communiqué du laboratoire, daté du 23 juillet 2026, ne mentionne aucun calendrier européen.

Le chemin français commence après : autorisation européenne, avis de la Haute Autorité de santé, puis inscription sur la liste des spécialités remboursables. Pour Wegovy, cette dernière étape est datée du 23 mai 2026.

Et chez nous ?

En France, deux molécules remboursées, pas celle-là

Deux arrêtés du 23 mai 2026, publiés au Journal officiel du 28 mai, ont inscrit Wegovy et Mounjaro sur la liste des spécialités remboursables dans l’indication du contrôle du poids. L’arrêté concernant Wegovy réserve la prise en charge aux adultes dont l’indice de masse corporelle atteint 40, ou 35 avec une comorbidité de la liste : diabète de type 2, hypertension traitée, apnée du sommeil, gonarthrose, infertilité avec projet d’assistance médicale à la procréation ou encore maladie rénale chronique.

Six mois de prise en charge nutritionnelle bien conduite sont exigés avant la première prescription, avec moins de 5 % de poids perdu à l’arrivée. Le traitement vient en complément d’un régime hypocalorique et d’une augmentation de l’activité physique, que l’arrêté mentionne expressément. Sous GLP-1, c’est justement l’activité quotidienne qui recule chez les patients traités.

Le prix public va de 146,91 euros le stylo pour les premiers dosages de Wegovy à 433,80 euros pour les présentations de 12,5 et 15 mg de Mounjaro, selon les prix publics publiés. La ministre Stéphanie Rist a affirmé sur TF1 que « pour la très grande majorité, ce sera un remboursement à 100 % ». Le taux officiel reste de 65 %, le 100 % dépendant d’une éventuelle affection de longue durée.

La dépense publique a été chiffrée à environ 100 millions d’euros par an dans les annonces du ministère. AAP ramenait ce montant, le 30 juin 2026, à moins de 100 euros par personne ciblée et par an, en détaillant qui y a droit.

Pour une première ordonnance, le rendez-vous se prend dans une structure de prise en charge de l’obésité de niveau de recours 2 ou 3 : la primo-prescription est réservée aux praticiens qui y exercent.

Article créé en collaboration avec l’IA.